藥品GMP認證檢查評定標準（四）——廠房與設施

(檢查核心)
     藥品生產的廠房與設施是實施藥品GMP的先決條件，其布局、設計和建造應有利于
    避免交叉污染、避免差錯，并便于清潔及日常維護。
    (檢查條款及方法)
    0801 企業藥品生產環境是否整潔，廠區地面、路面及運輸等是否對藥品生產造成產造成污染，生產

、行政、生活和輔助區總體布局是否合理。
    1.廠房周邊環境。
    2.生產、行政、生活和輔助區的布局是否合理。
    3.相鄰廠房的設置，如原料與制劑、中藥前處理及臟器組織處理與制劑、有特殊要求的廠房等是否符

合規定。
    4．危險品庫、實驗動物房的位置。
    5．污染源如：鍋爐房的位置，煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明溝處理、閑置物資堆放等。
    6．環境是否整潔。檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚塵的措施。
    7．GMP并不包括生產人員安全、環境保護等國家其他法規規定的內容，GMP認證檢查要突出GMP檢查的

重點，一般人員安全、環境保護問題可由政府其他部門去檢查。
    0901 廠房是否按生產工藝流程及其所要求的空氣潔凈度級別合理布局。
    1.廠房工藝布局：按生產劑型、品種、工藝、設備的要求，各生產工序銜接合理。
    2.廠房空氣凈化潔凈度級別、布局應符合藥品GMP中相應條款的規定。
    0902 同一廠房內的生產操作之間和相鄰廠房之間的生產操作是否相互妨礙。
    1.廠區總體布局圖。
    2.廠房工藝布局圖。
    3.生產工藝流程圖。
    4.同一廠房設備間距應便于生產操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應合理。
    5.潔凈室(區)與非潔凈室(區)之間，是否設有相應的緩沖設施，人、物流走向是否合理。
    6.相鄰廠房所處上、下風口的位置及進、排風口的設置。
    1001 廠房是否有防止昆蟲和其他動物進入的設施。
    1.生產控制區應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。
    2.有相應的書面規程，規定滅鼠、殺蟲等設施的使用方法和注意事項。
    1101 潔凈室(區)的內表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。
    1102 潔凈室(區)的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。
    1．廠房施工、驗收文件，每步驗收均應有記錄。
    2．查廠房維護、保養文件，應有記錄。
    3．墻壁與地面的交界應為弧形，無菌操作區墻面間宜成弧形，便于清潔。
    4．檢查潔凈室(區)的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接

部位的密封情況。
    1103 潔凈室(區)內是否使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛生工具，其存放地點是否易對產品造成

污染。不同潔凈室(區)的清潔工具是否跨區使用。
    l．不同潔凈級別區應設相應的潔具間，清潔用具不得跨區使用。
    2．10，000級無菌操作間不應設清洗間和帶水池的潔具間，此區域的清潔用具在完成清潔后，應送出

該區清潔、消毒或滅菌，然后存放于潔具間備用，以減少對無菌操作區的污染。
    3．10，000級非無菌操作間(俗稱萬級輔助區)及其他低要求級別區，可根據實際需要設置地漏及水池

，也可設清洗間，這些區域的地面可使用拖把、紗布及其他適當清潔用具清潔。
    4．清潔用具應定期清洗或消毒，并有相關的管理文件，防止清潔用具給生產帶來污染。
    5．現場檢查并檢查相關管理文件。
    6．參見本指南《示例與參考》。
    1104 中藥生產的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內表面是否平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，

是否有對加工品造成污染的可能。
    參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    1105 凈選藥材的廠房是否設揀選工作臺，工作臺表面是否平整、不易產生脫落物。
    參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    1201 生產區的面積和空間是否與生產規模相適應。
    廠房和設施應有足夠空間，以便生產操作及設備和物料的有序放置，防止混淆和污染。
    1202 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮、蒸、炒、炙、煅等廠房是否與其生產規模相適應。
    參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    1203 原料藥中間產品的質量檢驗有可能對生產環境造成污染時，其檢驗場所是否設置在該生產區域

內。
    參見《原料藥GMP檢查指南》
    1204 儲存區的面積和空間是否與生產規模相適應。
    1205 儲存區物料、中間產品、待驗品、成品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。
    1．現場檢查中注意以下區域是否適當：
    1．1進廠來料的驗收區域；
    1．2物料、中間體、待驗、放行或拒收的區域；
    1．3物料、中間體的取樣；
    l．4需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區域；
    1．5已放行物料的貯存；
    1．6生產車間暫存區域的大小及設置；
    1．7實驗室及留樣室。
    2．檢查企業是否采取防止差錯和污染的措施，如：倉庫設貨位標識；使用貨架／墊；同一貨架只存

放同一品種同一批號或編號的物料；開包取樣后貼已取樣-標簽，包裝再密封的措施；領發記錄和建賬；

中間產品按品種、規格、批號、貯存條件存放等。這些措施均應在物料及生產管理文件中明確規定。
    3．進廠物料可設編號，但編號須體現質量的均一性、樣品的代表性，編號在概念上應當是"批"。
    1206 原料藥易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和儲存用廠房設施是否符合國家有關規定。
    參見《原料藥GMP檢查指南》。
    1301 潔凈室(區)內各種管道、燈具、風口等公用設施是否易于清潔。
    1．查潔凈室(區)內的各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，是否有難于清潔的部位。
    2．驗收、檢查記錄。
    3．定期檢查、維修記錄。
    1401 潔凈室(區)的照度與生產要求是否相適應，廠房是否有應急照明設施。
    1．有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應符合國家有關安全的規定。
    2．應有充足的照明，以便生產操作、清洗、設備維護保養等。
    3．注意檢查防爆燈具的設置、清潔和維護，防止對產品造成污染。
    4．查廠房驗證報告中照度檢測數據及對照度有特殊要求的生產及檢測部位(如燈檢)，看是否符合規

定。
    5．查應急照明設施。
    *1501 進入潔凈室(區)的空氣是否按規定凈化。
    1．查廠房空氣凈化級區分布圖，看布局的合理性。
    2．廠房空氣凈化送、回風管及風口位置示意圖。
    3．根據所生產藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設置。
    4.無菌潔凈室的送、回風過濾器的框架不得采用易脫屑、產塵、長菌的材質。
    1502 潔凈室(區)的空氣是否按規定監測，空氣監測結果是否記錄存檔。
    1．檢查定期監測的管理和操作文件。
    2．檢查監控記錄、過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。
    3．監測數據超過限度時(發生偏差時)的處理措施及記錄。
    4．對定期監測結果進行分析、評估的資料。
    1503 潔凈室(區)的凈化空氣循環使用時，是否采取有效措施避免污染和交叉污染。
    1．根據空調凈化系統送、回、排風圖進行現場檢查。如部分空氣循環回到生產操作區，應有適當措

施控制污染和交叉污染的風險，如設工藝除塵。
    2．檢查產塵操作間氣流方向。
    3．多品種、多粉塵作業區宜采用直排風方式，并設粉塵捕集裝置。
1504 空氣凈化系統是否按規定清潔、維修、保養并作記錄。
    檢查方法同1502、1503條。
    *1601 潔凈室(區)的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。
    1．潔凈室／區不得設可開啟式窗戶。
    2．現場檢查，注意密封性。
    3．檢查方法同1101、1102條。
    1602 不同潔凈級別的相鄰區域／房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否符合規定要求。
    1．查相應的管理文件。
    2．壓差表的安裝要根據實際需要，指示氣流方向可有不同形式(如門頂風葉，原理同飄帶)，不需要

在每個操作室及工藝走廊間都安裝壓差表。
    3．壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設在不同潔凈區間人、物流緩沖室。
    4．壓差計或壓差傳感器裝置的位置，靜壓差檢查標準：
    4．1潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差>10 pa。
    4．2空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差>5Pa。
    1603 非創傷面外用中藥制劑及其特殊制劑的生產廠房，其門窗是否能密閉，必要時有良好的除濕、

排風、除塵、降溫等設施。
    參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    1604 用于直接人藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房是否能密閉，有良好的通風

、除塵等設施。
    參見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    1701 潔凈室(區)的溫度和相對濕度是否符合藥品生產工藝的要求。
    1．查潔凈室(區)溫、濕度控制的管理文件。
    2．除有特殊要求(如口服固體制劑的干、濕度控制區、無菌藥品分裝時濕度的控制等)外，溫度一般

應控制在18-26，C，相對濕度在45％～65％，應檢查實際生產的溫、濕度數據。
    3．溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當，是否設置在影響產品質量的關鍵點、房間的最具代表

性位置，如膠囊充填點(濕度)、回風口(溫度)等。
    4．溫、濕度記錄，現場讀數。
    5．從記錄中看出現偏差時的處理措施。
    *1801潔凈室(區)的水池、地漏是否對藥品產生污染，無菌操作的100級潔凈室(區)內是否設置水池及

地漏。
    l．查相應的管理文件及水池、地漏設置位置、區域、安裝情況。
    2．地漏、水池下水有無液封裝置，是否耐腐蝕。
    3．企業地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封，下水管過細，排污水時溢

至周圍地面；設計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。
    4．現場檢查，評價它們對藥品生產是否有不良影響，是否采取了糾編措施。
    5．無菌操作的100級潔凈室(區)不得設置地漏，無菌操作的10，000級區應避免設置水池和地漏。
    6．參見本指南《示例與參考》。
    1901 不同潔凈級別的潔凈室(區)之間的人員和物料出入，是否有防止交叉污染的措施。查平面布置

圖，看設計的合理性。
    *1902 10，000級潔凈室(區)使用的傳輸設備是否穿越較低級別區域。
    1．穿越較低級別區域的傳輸設備系指傳輸操作相連，但在萬級及其相鄰低級別區不能分段循環的傳

輸設備。如傳送設備在各級潔凈區域內各自循環，不作缺陷項論處。
    2．應在現場檢查中注意考察污染的實際風險。
    3．參見《示例與參考》。
    *1903 潔凈室(區)與非潔凈室(區)之間是否設置緩沖設施，潔凈室(區)人流、物流走向是否合理。
    1．查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。
    2．對進入不同潔凈級別的潔凈室(區)內的人員和物料，布局是否保證其合理。
    3．進入不同潔凈級別的潔凈室(區)內的人員和物料的潔凈措施應有相應的文件規定。
    4．參見《示例與參考》。
    *2001 生產青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨立建筑物，使用獨立的空氣凈化系統，其分裝室是否

保持相對負壓，分裝室排至室外的廢氣是否經凈化處理并符合要求，分裝室排風口是否遠離其他空氣凈化

系統的進風口。
    生產青霉素類等高致敏性藥品的特殊要求：
    1．廠房為獨立的建筑物。
    2．獨立的設施、空氣凈化系統。
    3．產品暴露操作間相對負壓(壓差計)。
    4．排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理、設施及驗證。
    5．檢查室外排風口與其他空氣凈化系統進風口的距離、位置，看污染風險。
    *2002 生產p-內酰胺結構類藥品與其他類藥品生產區域是否嚴格分開，使用專用設備和獨立的空氣凈

化系統。
    1．與其他類藥品生產區域是否嚴格分開。如系多樓層的建筑，在同一生產層面與其他一般品種的生

產線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產生交叉污染。
    2．獨立的空氣凈化系統和專用設備。
    3．檢查方法同200l條中的3、4、5項。
    *2101避孕藥品生產廠房與其他藥品生產廠房是否分開，是否裝有獨立的專用空氣凈化系統，生產性

激素類避孕藥品的空氣凈化系統的氣體排放是否經凈化處理。
    1． 與其他類藥品生產廠房分開。
    2304 中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有有效的除塵、排風設施。
    見《中藥制劑GMP檢查指南》。
    2401 產塵量大的操作區是否有防塵、捕塵設施。
    2402 產塵量大的潔凈室(區)經捕塵處理難以避免交叉污染時，其空氣凈化系統是否利用回風。非無

菌藥品空氣潔凈度級別相同的區域，產塵量大的操作室是否保持相對負壓。
    1．查空氣凈化送回、風管路圖，是否利用了回風。
    2．查粉塵量大的潔凈室(區)、工序的捕塵設施及效果。
    3．捕粉塵設施有無防止空氣倒流的裝置。
    4．產粉塵量大的潔凈室(區)、工序，能否保持相對負壓。
    5．壓差指示裝置。
    6．檢查方法同1501-1503條。
    2501 與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經凈化處理，符合生產要求。
    1．查這些公用設施的系統圖及相應的管理和操作文件。
    2．凡影響產品質量的所有公用工程系統(如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等)都應通過驗證，并按日常監

控計劃進行監控。
    3．檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進行評估。
    2601 倉儲區是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風設施。倉儲區的溫、濕度控制是否符合儲存

要求，并定期監測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。
    1．倉儲區平面布局圖。
    2．溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調控措施。
    3．照明、通風設施，溫、濕度控制管理文件。
    4．"五防"設施及管理文件。
    5．特殊儲存條件及管理文件。
    6．物料、成品儲存管理文件。
    7．現場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。
    8．溫、濕度定期監測及調控的記錄。
    9．檢查取樣室／設施位置、條件。
    2701 潔凈室(區)內的稱量室或備料室空氣潔凈度級別是否與生產要求致，是否有捕塵設施，有防止

交叉污染的措施。
    1．查空氣潔凈度級別檢測數據，看是否與生產要求一致。
    2．有無捕塵設施，設施的效果(檢查方法同1503條)。
    3．捕塵設施有無防止空氣倒流的設施，
    2801 實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產區分開。
    1．質量檢驗布局圖。
    2．現場檢查實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產區分開
    3．留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。
    2802 生物檢定、微生物限度檢查是否分室進行。
    l．無菌檢查室應按無菌操作區管理，至少應在10，000級背景的局部100級超凈工作臺內進行，不得

與生物檢定、微生物限度檢查、污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一實驗室。
    2．無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應的管理措施，如避免在同一時間同時做不

同性質的試驗；對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達到預期的效果等。
    3．微生物限度檢查、生物負荷(Ambient load或Bioburden)檢查可在同一室進行；孢子D值測定、污

染菌鑒別和陽性對照試驗可在同室進行但應使用不同的LAF操作臺；細菌內毒素檢查不需要無菌操作條件

。這些試驗均應有書面規程并有防止污染的措施。
    4．微生物室主要功能間平面布置參見本指南《示例與參考》
    2901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內有防止靜電、震動、潮濕或其他外界因

素影響的設施。
    1．按儀器、儀表技術數據的要求安放。
    2．符合技術數據要求的設施。
    3001 實驗動物房是否與其他區域嚴格分開，實驗動物是否符合國家有關規定。
    1．實驗動物房布局圖。
    2．實驗設施符合國家有關規定的證明文件。
    3．實驗動物符合國家有關規定的證明文件。
    4．委托檢驗時被委托方的實驗設施及實驗動物符合國家有關規定的證明文件。
    5．委托協議書、委托檢驗的監控管理文件。
    6．檢驗和委托檢驗的原始記錄和檢驗報告。
    *3002 用于生物制品生產的動物室、質量檢定動物室是否與制品生產區各自分開。
    參見《生物制品GMP檢查指南》。
    *3003 生物制品所使用動物的飼養管理要求，是否符合實驗動物管理規定
    參見《生物制品GMP檢查指南》。